Казалось бы, при чём тут опухоли и классический китайский роман 🧐
Метафора
иллюстрирует, как циркулирующие опухолевые клетки (
CTC) из протоковой аденокарциномы поджелудочной железы избегают иммунного контроля со стороны натуральных киллеров (
NK) путём вовлечения главного комплекса гистосовместимости, точнее его части - человеческого лейкоцитарного антигена
HLA-E:CD94-NKG2A, что способствует метастазированию опухоли. Экспрессия
HLA-E в
CTC опосредуется циркулирующими тромбоцитами.
Действующие лица:
опухолевые клетки —
демон белой кости
человеческий лейкоцитарный антиген — монах-свин
Чжу Бацзе́
тромбоциты — монах
Сюаньцзан (
Тан Санцзан)
натуральные киллеры —
Сунь Уку́н
Интересно, что художественный образ отражает коллизии в организме значительно глубже, чем может показаться с первого раза, если вспомнить сюжет произведения.
Монах
Тан Санцзан, он же Трипитака, сам по себе беззащитен от демонов, зато обладает навыком накладывать ограничения в возможности двигаться на своих спутников, в частности на Сунь Укуна, чем периодически пользуется.
Тромбоциты позволяют избежать механизма иммунного надзора,
препятствуя взаимодействию между NK-клетками и
опухолевыми клетками или
расщепляя стресс-индуцированные лиганды.
Чжу Бацзе́, буквально "Свинья восьми запретов", он же монах-свинья, будучи ленивым, склонным к выпивке и любовным похождениям, тогда ещё человеком, тем не менее достиг бессмертия. Однако не смог удержаться от старых привычек и за пьяные выходки был телепортирован на Землю для нового перерождения, в результате которого стал свиньёй. В романе Чжу Бацзе выступает по большей части как сатирический персонаж, олицетворение мелких человеческих страстей — глупости, лени, чревоугодия, похотливости. В романе, свинья принимает решающее участие в третьем столкновении путешественников с демоном, когда после третьего, окончательного обезвреживания злодейки Сунь Укуном, Чжу Бацзе убеждает Тан Саньцзана, что Обезьяна превратила труп в скелет, чтобы избежать монашеского заклинания.
HLA-E играет специализированную роль в распознавании клеток натуральными киллерами (NK-клетками). HLA-E
связывает ограниченное подмножество пептидов,
полученных из сигнальных пептидов классических молекул главного комплекса гистосовместимости MHC класса I, а именно HLA-A, B, C, G. NK-клетки распознают комплекс HLA-E+пептид. Когда эти комплексы связываются, они оказывают
ингибирующее действие на цитотоксическую активность NK-клетки, предотвращая уничтожение клеток.
Демон Белой Кости [Báigǔjīng] — демоница-оборотень, в своём истинном обличье изображается в виде скелета. Её цель — обретение бессмертия, путём употребления в пищу монаха Сюаньцзана. В сюжете романа, демон совершает три попытки заполучить желаемое и все три раза терпит неудачу от обезьянего посоха. При этом сам Сунь Укун каждый раз страдает от рук и заклинаний своих попутчиков в качестве "благодарности".
Метастатические опухолевые клетки, попавшие в кровь, могут активировать тромбоциты. Активированные тромбоциты могут прикрепляться к раковым клеткам, образуя слой,
скрывающий злокачественную клетку от компонентов иммунной системы. Первоначально предполагалось, что тромбоциты просто физически защищают раковые клетки от прямого взаимодействия с NK-клетками. Однако
свежие данные, показывают, что существует несколько более специфических механизмов, посредством которых прилипшие тромбоциты подавляют активацию NK-клеток. Так, например, сигнальный белковый регулятор RGS18, выработанный тромбоцитами,
защищает опухолевые клетки от NK-опосредованного иммунного надзора путём вовлечения компонентов главного комплекса гистосовместимости HLA-E:CD94-NKG2A.
на мой взгляд, это редкий образец отличной научной популяризации 🤓