К сожалению, традиционные антидепрессанты действуют слишком медленно и непригодны для экстренного купирования депрессии. А это особенно важно, когда депрессия достигает такого уровня отчаяния и душевной боли, что человек ищет спасение в суицидальных мыслях, намерениях или попытках себя убить.
Этих недостатков почти лишены представители нового поколения так называемых "быстрых антидепрессантов". Среди последних наиболее известен NMDA-антагонист кетамин, его изомеры, а также антихолинергический алколоид скополомин. Да, да это не описка, вы прочитали верно, старый добрый скополомин, который ещё лет 20 назад (админ канала
@clinicalpsychoanalysis застал этот благословенный период :) ) использовали как спазмолитик, например при почечной колике или болях в животе.
Продолжим про кетамин. Кетамин - это рацемическая смесь содержащую равные части (S+ и R-) стереоизомеров. Изомеры кетамина неравнозначны: S (+)-кетамин примерно в 3 - 5 раза мощнее с точки зрения вызываемой анестезии.
Однако, как оказалось, относительно более слабый R (−)-кетамин оказывает более продолжительное антидепрессивное действие на животных моделях, чем S (+)-кетамин.
Кетамин обладает высокой биодоступностью при парентеральном введении и низкой при пероральном, из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. У кетамина короткий период полувыведения (ок. 2,5 часа) и он сравнительно быстро метаболизируется путем деметилирования до нескольких основных метаболитов. Как оказалось, некоторые метаболиты кетамина являются психоактивными и оказывающими антидепрессивное действие. Есть данные о том, что один из таких метаболитов, в частности, (2R,6R)-гидроксинорэтамин ((2R,6R)-hydroxynorketamin), ответственен за антидепрессивное действие кетамина. То есть в этой логике кетамин является пролекарством из которого организм млекопитающего своими усилиями синтезирует у себя антидепрессант на заднем дворе :)
Недостаток кетамина - трудность использования в амбулаторной практике, потенциал злоупотребления, плюс дурная слава его кузена фенициклидина (ангельская пыль) и текущий юридический статус препарата - который фактически приравнивает его наркотикам.
Прочитать про изомеры кетамина и их антидепрессивные эффекты можно например тут
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091305713003328?via%3DihubИли тут про лечение мышек
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5068814/?report=classicТут про антидепрессивный метаболит кетамина (2R,6R)-hydroxynorketamin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29158578#антидепрессанты
#депрессия
#кетамин
#наука