#بيولوجيا
#الفصل_12 3
#اهم_الافكار
❣️التنخر :
👈🏻 يحدث الموت الخلويالمرضي في حالات الإصابات الحادة كحالات الرض او التنخر.
👈🏻تتصف الخلايا المتنخرة، بانتفاخها هي وعضياتها، ومن ثم انفجارها مخرجة محتواها إلى الوسط الخارجي.
👈🏻 تتأذى الخلايا المجاورة للخلايا التي انفجرت محدثة حالة التهاب،بسبب تحرر مواد داخل خلوية بما فيها إنزيمات الجسيمات الحالة
👈🏻 يزال الالتهاب، بواسطة خلايا مناعية مختصة لإزالتها وأهمها البالعات الكبيرة.
❣️الموت الخلوي المبرمج: يحفظ الخلايا المجاورة من التأذي، لمعالجة المواد الناتجة عنه فلا تترافق بأي استجابة التهابية، مما يجعل الموت الخلوي المبرمج موتاً نظيفاْ.
❣️يطرأ على الخلية في الاستموات مايلي:
١- تنكمش الخلايا،٢- يتكاثف كروماتين النواة ضمنها،٣- يبدأ الدنا بالتكسر والغشاء النووي بالتشدف، ٤- تبدو الخلية من الخارج وكأنها تغلي،٦- تتشدف الخلية إلى أجزاء يحيط كل منها بغشاء، تحتوي هذه الشدف عضيات من الخلية وقطعاً من الكروماتين تعرف هذه الأجزاء بأجسام الاستموات التي تبتلعها البالعات الكبيرة.
❣️يتميز الالتهام الذاتي بظهور عدد كبير من الفجوات السيتوبلازمية، تنشأ من الشبكة البلازمية الداخلية وريقات ضخمة مضاعفة الغشاء تحيط بالعضيات والمواد السيتوبلازمية مشكلة فجوات تندمج مع الجسيمات الحالة لتعطي بنى تعرف بالجسيمات الحالة ذاتية، حيث تهضم المكونات الخلوية المحتجزة.
❣️إذا كان الالتهام الذاتي على نطاق ضيق يؤدي إلى موت العضيات التالفة فقط، بينما اذا كان الالتهام على نطاق واسع تموت الخلية بأكملها.
❣️المواد التي تشارك في عملية الاستموات، هي عائلة من إنزيمات البروتيناز والمعروفة بعائلة الكاسبيز، وهي تضم طلائع غير فعالة تدعى طلائع الكاسبيز.
❣️ تفعل طلائع الكاسبيز، بشطرها كاستجابة للإشارات المحرضة للاستموات.
❣️تقوم الكاسبيزات المفعلة، بشطر وتفعيل أفراد أخرى من العائلة، وتتالى عمليات الشطر البروتيني بشكل متتابع.
❣️تقوم الكاسبيزات المفعلة بشطر بروتينات أساسية في الخلية، كبروتينات اللامين المشكلة للصفيحة النووية، مما يسبب تحطيماً غير قابل للعكس للصفيحة النووية.
❣️من المهم أن يكون قرار موت الخلية مضبوط بدقة عالية، لأن شلال الحل البروتيني غير قابل للعكس، فعندما تصل الخلية إلى نقطة حرجة من التدمير لايمكن لها العودة للخلف.
❣️ ملخص عمل جزيئات الكاسبيز في حادثة الاستموات:
يتم تفعيل إنزيم الكاسبيز بواسطة الشطر حيت تتحد الوحيدتان الصغيرتان والكبيرتان، بينما يتم التخلص من الطليعيتان ===> يستطيع كل جزيء كاسبيز أن يفعل المزيد من طلائع الكاسبيز (شلال تضخيمي) ===> تقوم بعض جزيئات الكاسبيز بتحطيم عدد من البروتينات الرئيسية للخلية.
❣️بروتينات عائلة Bcl2 : هي بروتينات خلوية مسؤولة عن تنظيم فعالية طلائع الكاسبيز.
❣️أهم أفراد العائلة المحرضة للموت، هما: Bak&Bax، حيث يفعل هذان البروتينان طلائع الكاسبيز بشكل غير مباشر عن طريق تحرير السيتوكروم من المتقدرات للبلازما.
❣️يحرض السيتوكروم تجمع بنية ضخمة سباعية الأذرع تجلب إليها جزيئات من طلائع الكاسبيزات، مشكلة معقد بروتيني يعرف بجسيم الاستموات.
❣️تعمل أفراد أخرى من عائلة Bcl2 بمافيها بروتين Bcl2 على تثبيط طلائع الكاسبيز بدلاً من تفعيلها وبالتالي منع الاستموات، حيث تتثبط طلائع الكاسبيز عن طريق تثبيط قدرة البروتينين Bak&Bax على تحرير السيتوكروم من المتقدرات.
❣️بالمقابل، تستطيع بعض أفراد أخرى من عائلة Bcl2 ومنها البروتين المسمى Bad على تحريض الاستموات، من خلال قدرتها على الارتباط بBcl2 وبالبروتينات الأخرى المثبطة للموت.
❣️يحدد التوازن الدقيق بين الفعاليتين المحرضة للاستموات والمثبطة له، إما إلى البقيا أو الاستموات.
❣️الخطوة المحورية للاستموات، هي تفعيل الكاسبيزات.
❣️يتم تفعيل الكاسبيزات عبر سبيلين، هما:
👈🏻 السبيل الخارجي: يفعل عن طريق ارتباط عامل خارجي محرض للموت بمستقبل على سطح الخلية يعرف بمستقبل الموت، فيحرض سبيل إشاري داخل خلوي ينتهي باستموات الخلية.
👈🏻 السبيل الداخلي: يفعل بزوال عوامل البقيا أو نتيجة أضرار غير قابلة للتصليح أصابت DNA الخلية.
❣️يعتمد بقاء الخلية على قيد الحياة، إشارات تأتيها من الخلايا المجاورة تحييد برنامج الموت.
❣️ إن كل الخلايا مبرمجة لتموت إلا اذا تلقت إشارات خارجية كابحة للموت.
❣️أكثر الإشارات شيوعاً هي بروتينات تدعى عوامل البقيا، ترتبط بمستقبلات خاصة، وتمنع تفعيل برنامج الموت.
❣️ ملخص عن كيفية عمل عوامل البقيا:
تفعيل مستقبل عوامل البقيا بعد ارتباطها به ==> تفعيل بروتينات السبيل الإشاري ==> تثبيط تفعيل برنامج الموت من خلال بروتين Bcl2، عن طريق تفعيل انتساخ جين لبروتين Bcl2 ==> انتساخ بروتينات مثبطة للاستموات.
@ta7diri_hert_cellbiology
#الفصل_12 3
#اهم_الافكار
❣️التنخر :
👈🏻 يحدث الموت الخلويالمرضي في حالات الإصابات الحادة كحالات الرض او التنخر.
👈🏻تتصف الخلايا المتنخرة، بانتفاخها هي وعضياتها، ومن ثم انفجارها مخرجة محتواها إلى الوسط الخارجي.
👈🏻 تتأذى الخلايا المجاورة للخلايا التي انفجرت محدثة حالة التهاب،بسبب تحرر مواد داخل خلوية بما فيها إنزيمات الجسيمات الحالة
👈🏻 يزال الالتهاب، بواسطة خلايا مناعية مختصة لإزالتها وأهمها البالعات الكبيرة.
❣️الموت الخلوي المبرمج: يحفظ الخلايا المجاورة من التأذي، لمعالجة المواد الناتجة عنه فلا تترافق بأي استجابة التهابية، مما يجعل الموت الخلوي المبرمج موتاً نظيفاْ.
❣️يطرأ على الخلية في الاستموات مايلي:
١- تنكمش الخلايا،٢- يتكاثف كروماتين النواة ضمنها،٣- يبدأ الدنا بالتكسر والغشاء النووي بالتشدف، ٤- تبدو الخلية من الخارج وكأنها تغلي،٦- تتشدف الخلية إلى أجزاء يحيط كل منها بغشاء، تحتوي هذه الشدف عضيات من الخلية وقطعاً من الكروماتين تعرف هذه الأجزاء بأجسام الاستموات التي تبتلعها البالعات الكبيرة.
❣️يتميز الالتهام الذاتي بظهور عدد كبير من الفجوات السيتوبلازمية، تنشأ من الشبكة البلازمية الداخلية وريقات ضخمة مضاعفة الغشاء تحيط بالعضيات والمواد السيتوبلازمية مشكلة فجوات تندمج مع الجسيمات الحالة لتعطي بنى تعرف بالجسيمات الحالة ذاتية، حيث تهضم المكونات الخلوية المحتجزة.
❣️إذا كان الالتهام الذاتي على نطاق ضيق يؤدي إلى موت العضيات التالفة فقط، بينما اذا كان الالتهام على نطاق واسع تموت الخلية بأكملها.
❣️المواد التي تشارك في عملية الاستموات، هي عائلة من إنزيمات البروتيناز والمعروفة بعائلة الكاسبيز، وهي تضم طلائع غير فعالة تدعى طلائع الكاسبيز.
❣️ تفعل طلائع الكاسبيز، بشطرها كاستجابة للإشارات المحرضة للاستموات.
❣️تقوم الكاسبيزات المفعلة، بشطر وتفعيل أفراد أخرى من العائلة، وتتالى عمليات الشطر البروتيني بشكل متتابع.
❣️تقوم الكاسبيزات المفعلة بشطر بروتينات أساسية في الخلية، كبروتينات اللامين المشكلة للصفيحة النووية، مما يسبب تحطيماً غير قابل للعكس للصفيحة النووية.
❣️من المهم أن يكون قرار موت الخلية مضبوط بدقة عالية، لأن شلال الحل البروتيني غير قابل للعكس، فعندما تصل الخلية إلى نقطة حرجة من التدمير لايمكن لها العودة للخلف.
❣️ ملخص عمل جزيئات الكاسبيز في حادثة الاستموات:
يتم تفعيل إنزيم الكاسبيز بواسطة الشطر حيت تتحد الوحيدتان الصغيرتان والكبيرتان، بينما يتم التخلص من الطليعيتان ===> يستطيع كل جزيء كاسبيز أن يفعل المزيد من طلائع الكاسبيز (شلال تضخيمي) ===> تقوم بعض جزيئات الكاسبيز بتحطيم عدد من البروتينات الرئيسية للخلية.
❣️بروتينات عائلة Bcl2 : هي بروتينات خلوية مسؤولة عن تنظيم فعالية طلائع الكاسبيز.
❣️أهم أفراد العائلة المحرضة للموت، هما: Bak&Bax، حيث يفعل هذان البروتينان طلائع الكاسبيز بشكل غير مباشر عن طريق تحرير السيتوكروم من المتقدرات للبلازما.
❣️يحرض السيتوكروم تجمع بنية ضخمة سباعية الأذرع تجلب إليها جزيئات من طلائع الكاسبيزات، مشكلة معقد بروتيني يعرف بجسيم الاستموات.
❣️تعمل أفراد أخرى من عائلة Bcl2 بمافيها بروتين Bcl2 على تثبيط طلائع الكاسبيز بدلاً من تفعيلها وبالتالي منع الاستموات، حيث تتثبط طلائع الكاسبيز عن طريق تثبيط قدرة البروتينين Bak&Bax على تحرير السيتوكروم من المتقدرات.
❣️بالمقابل، تستطيع بعض أفراد أخرى من عائلة Bcl2 ومنها البروتين المسمى Bad على تحريض الاستموات، من خلال قدرتها على الارتباط بBcl2 وبالبروتينات الأخرى المثبطة للموت.
❣️يحدد التوازن الدقيق بين الفعاليتين المحرضة للاستموات والمثبطة له، إما إلى البقيا أو الاستموات.
❣️الخطوة المحورية للاستموات، هي تفعيل الكاسبيزات.
❣️يتم تفعيل الكاسبيزات عبر سبيلين، هما:
👈🏻 السبيل الخارجي: يفعل عن طريق ارتباط عامل خارجي محرض للموت بمستقبل على سطح الخلية يعرف بمستقبل الموت، فيحرض سبيل إشاري داخل خلوي ينتهي باستموات الخلية.
👈🏻 السبيل الداخلي: يفعل بزوال عوامل البقيا أو نتيجة أضرار غير قابلة للتصليح أصابت DNA الخلية.
❣️يعتمد بقاء الخلية على قيد الحياة، إشارات تأتيها من الخلايا المجاورة تحييد برنامج الموت.
❣️ إن كل الخلايا مبرمجة لتموت إلا اذا تلقت إشارات خارجية كابحة للموت.
❣️أكثر الإشارات شيوعاً هي بروتينات تدعى عوامل البقيا، ترتبط بمستقبلات خاصة، وتمنع تفعيل برنامج الموت.
❣️ ملخص عن كيفية عمل عوامل البقيا:
تفعيل مستقبل عوامل البقيا بعد ارتباطها به ==> تفعيل بروتينات السبيل الإشاري ==> تثبيط تفعيل برنامج الموت من خلال بروتين Bcl2، عن طريق تفعيل انتساخ جين لبروتين Bcl2 ==> انتساخ بروتينات مثبطة للاستموات.
@ta7diri_hert_cellbiology