Исследователи выяснили, какое значение имеет каждая аминокислота в строении рецептора адреналина.
Ученые сосредоточились на строении β2-адренорецептора — GPCR, лигандом которого является адреналин. Этот рецептор стал мишенью для многих препаратов, в частности для купирования приступов астмы.
Специалисты вносили мутации в каждую из 412 аминокислот, а потом оценивали активность мутантных рецепторов в присутствии адреналина. Далее ученые определяли классические фармакологические свойства — эффективность и молярную активность лиганда.
В результате оказалось, что всего 80 аминокислот оказывают на них влияние, причем некоторые — только на эффективность, некоторые — только на молярную активность, а некоторые — на оба параметра сразу.
Далее ученые рассмотрели структуру β2-адренорецептора в неактивном и в активном состояниях. Они хотели понять, участвуют ли оставшиеся аминокислоты в активации рецептора.
Биологи смоделировали на компьютере структуру и активность рецептора, чтобы увидеть, как влияет на его функции каждая из его составляющих. В результате ученые разделили аминокислоты на несколько групп в зависимости от их роли. «Драйверные» аминокислоты одновременно влияют на фармакологические свойства и участвуют в активации рецептора. Аминокислоты-«пассажиры» взаимодействуют с другими при активации рецептора, но никак не связаны с его фармакологическими свойствами. А аминокислоты-«модуляторы» только изменяют фармакологические параметры, не взаимодействуя с другими при активации рецептора.
Подробнее:
https://inscience.news/ru/article/world-science/medicine/15002
Ученые сосредоточились на строении β2-адренорецептора — GPCR, лигандом которого является адреналин. Этот рецептор стал мишенью для многих препаратов, в частности для купирования приступов астмы.
Специалисты вносили мутации в каждую из 412 аминокислот, а потом оценивали активность мутантных рецепторов в присутствии адреналина. Далее ученые определяли классические фармакологические свойства — эффективность и молярную активность лиганда.
В результате оказалось, что всего 80 аминокислот оказывают на них влияние, причем некоторые — только на эффективность, некоторые — только на молярную активность, а некоторые — на оба параметра сразу.
Далее ученые рассмотрели структуру β2-адренорецептора в неактивном и в активном состояниях. Они хотели понять, участвуют ли оставшиеся аминокислоты в активации рецептора.
Биологи смоделировали на компьютере структуру и активность рецептора, чтобы увидеть, как влияет на его функции каждая из его составляющих. В результате ученые разделили аминокислоты на несколько групп в зависимости от их роли. «Драйверные» аминокислоты одновременно влияют на фармакологические свойства и участвуют в активации рецептора. Аминокислоты-«пассажиры» взаимодействуют с другими при активации рецептора, но никак не связаны с его фармакологическими свойствами. А аминокислоты-«модуляторы» только изменяют фармакологические параметры, не взаимодействуя с другими при активации рецептора.
Подробнее:
https://inscience.news/ru/article/world-science/medicine/15002