лонжевити биотех(но)


Гео и язык канала: не указан, не указан
Категория: не указана


Longevity, биотех и немножко техно

Связанные каналы

Гео и язык канала
не указан, не указан
Категория
не указана
Статистика
Фильтр публикаций


Лонжевити и котики (и собачки)

Longevity биотех, как вы все понимаете, это очень перспективная индустрия. Однако, в ней ей свои сложности - разрабатывать лекарства, продляющие жизнь, сложно, дорого, и не понятно как (старение регуляторами вроде FDA не считается болезнью), реальных прецедентов почти (см. GLP1) нет, и в целом, общество и рынок относятся к этому скептически, но об этом как нибудь потом. В такой парадигме, одна из стратегий чтобы двигать индустрию заключается в фокусе на проблемах, относящихся к биологии старения, которые в текущей регуляторной и социальной парадигме решить легче

Одна из таких проблем, из мира сравнительной биологии, заключается в том, что (к нашему сожалению) наши любимые питомцы, котики там да собачки, живут слишком мало. В то время как многие люди могут быть так или иначе против борьбы со старением в людях, кто в своем уме будет против продления жизни любимой собаке или кошке? И сама по себе эта проблема - короткая продолжительность жизни питомцев - делает клинические испытания, доказывающее влияние подобных препаратов на продолжительность жизни, ГОРАЗДО легче и дешевле. Ну и как вы наверно понимаете по существованию этого поста, прогресс в этом направлении есть, и еще какой!

В середине-конце 2010х, Селин Халиоуа, в то время работавшая в первом венчурном фонде со специализацией на старении с говорящим названием The Longevity Fund, связала друг с другом два инсайта про биологию гена IGF1, одного из главных факторов роста в организме - (1) мутации, нарушающие работу IGF1, сильно увеличивали продолжительность жизни разных моделей животных (в 90х, эксперименты Синтии Кенион с аналогом этого гена на червях дали начало всей современной longevity биотех индустрии) и (2) специфичные мутации в IGF1 ассоциированы с маленьким размером определенных пород собак вроде чихуахуа - при этом, маленькие породы живут сильно (иногда в два раза) дольше больших. Пересечение этих двух инсайтов породило идею - если сделать лекарство, блокирующее функцию IGF1, возможно получится удлинить жизнь больших пород собак на несколько лет. Таким образом в 2019 родилась компания Loyal, первым продуктом которой, по слухам (компания не особо прозрачно описывает свои лекарства), стал антисмысловый олигонуклеотид, снижающий экспрессию IGF1, и за годы (и благодаря невероятному финансированию - больше $150 миллионов за эти 6 лет) добавилось еще два лекарства, также модулирующих метаболическую биологию IGF1, но нацеленных уже на всех собак, не только больших. Компания сейчас проводит клинические испытания двух из трех лекарств, первое из которых ожидается на рынке в 2026. Помимо невероятно приятного факта, что уже так скоро будет лекарство, потенциально продляющее жизнь собакам, возвращаясь к началу поста, это еще и ключевой момент в индустрии лонжевити - их лекарство LOY-001 получило от FDA (основной регулятор лекарств в США и, по факту, во всем мире) первое в истории официальное признание возможности разработки и одобрения препарата для продления жизни. Естественно, Loyal в этом уже не одни - за годы все больше компаний поняли как биологическую, так и рыночную подоплеку продления жизни собачкам

А как же котики? Если США больше любит собак, то почти весь остальной мир кошек, и в Европе у нас есть ответ американцам - The Cat Health Company, которые не покладая лапок работают над лекарствами, удлиняющими жизнь кошкам. Мало могу сказать про них кроме того, что они уже делают клинические испытания в Румынии, но как только положительные новости появятся, вы узнаете одними из первых - автор сыграл не последнюю роль в становлении этой компании :)

В общем, если подытожить, то мы сможем буквально купить больше времени с нашими питомцами в очень обозримом будущем - и этот факт сделает настоящие (не витаминки и косметика) лонжевити биотех продукты более реальными и доступными для всех нас

На фото Боби, пес-рекордсмен Гинесса по продолжительности жизни - 31.5 лет


Оземпик - обратная сторона

Стоит завершить этот марафон постов замечанием, что агонисты GLP1 рецепторов, как и любое другое фармацевтическое вещество, имеет побочки. The dose makes the poison - между ядом и лекарством один шаг (и имя ему терапевтический индекс, но не будем вдаваться в семантику).

Так что собственно с побочками? Самые частые побочки от GLP-1 лекарств связаны с ЖКТ системой (капитан очевидность), и легкие побочки встречаются довольно часто, до 50% всех пациентов - тошнота, рвота, диарея или запор, боль в животе. До 50% людей, принимающих GLP1-лекарства, перестают их использовать в течение 12 месяцев - побочки являются одним из основных (но не единственных) драйверов такого решения. Есть разного рода эстетические побочки, вроде более известного Ozempic face или… всякого подобного.

Тяжелые побочки тоже присутствуют, например:

- ЖКТ: агонизм GLP1 рецептора по факту замедляет работу желудка и кишечника, и изредка, чрезвычайно эффективно. Частота гастропареза и кишечной непроходимости взлетает в 3-4х при приеме GLP-1 лекарств. В клинических исследованиях GLP-1 лекарств, частота "серьезных нежелательных явлений” связанных с ЖКТ колеблется в районе 2-3% (среди всех пациентов), и до 5.6% на тирзепатиде. Обычно, такие побочки можно вылечить, но изредка бывают и летальные исходы - FDA зарегистрировало 5 кейсов смертей от кишечной непроходимости, связанной с приемом семаглутида
- Зрение: самая наверно страшная побочка, медиа-присутствие которой нарастает за последний год - NAION, или “инфаркт глаза” в быту. Абсолютно безболезненно люди просыпаются слепыми на один глаз (* иногда зрение возвращается) в 4.5 раза чаще, согласно результатам исследования опубликованного в 2024. Испугались? Несколько оговорок - (1) это очень редкое заболевание в целом, частота возникновения в среднем 1/20к людей старше 50 и в 1/185к людей младше 50, так что даже увеличение вероятности в 4х делает эту побочку крайне редкой; (2) вероятность заболеть NAION также гораздо выше у людей с ожирением и диабетом, чем у здоровых; (3) последние исследования ставят под сомнение результаты оригинального исследования из 2024
- Рак: в сети много форсится идея что GLP1-лекарства вызывают рак, однако последние исследования сильно ставят под сомнение это суждение - одно огромное исследование показало снижение частоты раков, ассоцированых с ожирением, на 7% в группе семаглутида, а другое хоть и показало некоторое (4.1%) увеличение общей частоты рака, исследователи ассоциировали этот эффект с… увеличением длины жизни людей на семаглутиде. Единственная четкая связь была обнаружена в мышиных моделях медуллярного рака щитовидной железы - мышки под GLP1 лекарствами болели гораздо чаще. В людях этот эффект не подтвердился, так что это может быть артефакт мышиных моделей, но все равно все производители пишут о противопоказании этих лекарств для людей с генетической предрасположенностью к этому виду рака (ген RET, к слову о посте про генетическое тестирование)

Исследования на эту продолжаются перманентно, и профиль безопасности становится все более понятным. К примеру, в 2022-2023 вирусилось, что GLP1 могут вызывать панкреатит, но несколько последних исследований не выявили статистической значимости. Тут еще стоит добавить две вещи. Во-первых, несмотря на все теории заговора вокруг фармы, по факту их еб*т жестко все - рынок, регуляторы и они друг друга - поэтому когда серьезный косяк есть, раскрывается он всегда довольно быстро. Во-вторых, очень часто медиа форсит какое-то раннее исследование, пипл его хавает и оно закрепляется в общественном сознании, даже несмотря на железобетонные данные об обратном, опубликованные впоследствие (наглядный пример - ГЗТ и риск рака, но об этом как нибудь в следующий раз). Так что используем свою голову как при принятии решений, так и при восприятии информации :)

Информация, представленная в этом материале, предназначена только для ознакомительных целей и не может рассматриваться как медицинская консультация. Всегда консультируйтесь с квалифицированным врачом по любым вопросам, касающимся вашего здоровья


Второй день тоже выложили в открытый доступ - смотрим тут


Сегодня началась главная конференция в мире по проблемам биологии старения - ARDD 2025!

Кому интересно, на странице регистрации, первый день (сегодня) можно посмотреть абсолютно бесплатно


Канал только родился, а уже инфлюенсю😁


Оземпик и старение (часть 2)

Важно тут будет отметить, что практически во всех заболеваниях, где видно эффект от этих лекарств, пациенты либо с диабетом или ожирением, и снижение в частоте этих других заболеваний можно вероятно напрямую связать со снижением глюкозы в крови или веса, к которым приводит прием GLP1-лекарств (для сравнения, в “оригинальных” клинических испытаниях семаглутида, в среднем пациенты теряли 15% массы тела за 68 недель). Инфаркты, инсульты, болезни почек и печени, дегенеративные болезни мозга вроде Альцгеймера - это все по сути заболевания метаболизма в виду неправильного питания. Исследование же которое показало снижение возраста от приема GLP1-лекарств сделали в группе ВИЧ-больных - репрезентативным назвать его сложно. Не будь у этих пациентов этих заболеваний, был бы такой же ответ?

Чтобы раз и навсегда ответить на этот вопрос, нужно провести исследования GLP1-лекарств на людях без диабета, ожирения и существующих метаболических патологий, и посмотреть на частоту возникновения таких заболеваний впоследствии. Впрочем, просто подождать лет 10 думаю тоже поможет - у ретроспективных анализов будет с чем поработать, много условно здоровых людей уже сейчас используют эти лекарства. В общем, пока что точно ответить пока на вопрос, являются агонисты GLP1 рецептора longevity лекарствами - сложно

Впрочем, это все семантика. Факт в том, что диабет и ожирение - очень серьезные факторы в (не)здоровом старении. И хоть мы как общество привыкли винить людей, страдающих этими заболеваниями, в слабости и отсутствии силы воли, факт в том, что наши тела не эволюционировали для того, чтобы существовать в современном мире изобилия калорий и industrial-grade хакинга центра наслаждений мозга. Кому-то справиться с этим легко, но большинству нет - более 40% населения развитого мира борется с лишним весом. Так почему если факторы современности (подогреваемые большим бизнесом) отрицательно влияют на наше старение, не использовать другие дары современности вроде GLP1-лекарств для того, чтобы помочь себе противостоять? В такой парадигме, агонисты GLP1 рецептора можно, на мой взгляд, всецело считать longevity лекарствами от старения 21 века. А вы что думаете?

Информация, представленная в этом материале, предназначена только для ознакомительных целей и не может рассматриваться как медицинская консультация. Всегда консультируйтесь с квалифицированным врачом по любым вопросам, касающимся вашего здоровья


Оземпик и старение (часть 1)

На прошлой неделе в сети завирусился пре-принт статьи в медицинском журнале, описывающей повторный анализ данных клинического испытания семаглутида (более известного как Ozempic или Wegovy от компании Novo Nordisk) в группе людей с липогипертрофией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией. Очень нетипичный повод для того, чтобы исследование залетело, подумаете вы, но причина в том, что исследователи смотрели целенаправленно на то, как поменялись показания разных “часов старения”пациентов под семаглутидом - и увидели, что по большинству есть статистически значимое понижение возраста, вплоть до -4.9 лет по PhenoAge

Семаглутид, как и другие лекарства группы агонистов рецептора GLP1, вроде тирзепатида/Mounjaro - один из самых больших экономических успехов биофарматевтической индустрии последних лет, и точно самый большой пиар успех. Однако, все больше исследований пытаются доказать что это и самый большой биологический успех индустрии - первый в истории класс доступных и относительно безопасных longevity лекарств - собственно почему это мелкое исследование так и завирусилось. Но так ли это?

Помимо диабета и ожирения, все больше исследований показывают положительный эффект в других системах организма, к примеру:

1. Cердечно-сосудистая система - массивное клиническое испытание семаглутида на людях с ожирением БЕЗ диабета (против которого семаглутид изначально был изобретен) показало уменьшение вероятности “серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий” на 20%
2. Почки - клиническое исследование в диабетиках показало, что частота неблагоприятных почечных событий (отказ почек, уменьшение клубочковой фильтрации - главного биомаркера почечной недостаточности - на 50+%, или смерть) снизилась на 24%
3. Печень - довольно недавнее клиническое испытание в людях с неалкогольной жировой болезнью печени показало “излечение” (разворот заболевания) в 62.9% испытуемых, по сравнению с 34.3% в плацебо-группе. Эти результаты позволили Novo Nordisk буквально на днях добавить неалкогольную жировую болезнь печени в список заболеваний, которые можно “официально” лечить Wegovy
4. Мозг - анализ более миллиона пациентов с диабетом из американской базы данных медицинских карт показал, что частота новых диагнозов болезни Альцгеймера в группе людей, принимающих агонисты GLP1 рецептора, была на 40-70% ниже чем в группах пациентов, принимающих другие лекарства от диабета
5. Зависимость - это относится к мозгу, но так как это наверно самый интересный и неочевидный на первый взгляд результат, его стоит выделить отдельно. В ретроспективном анализе баз данных пациентов с опиоидной и алкогольной зависимостями, частота передозировок опиатами и острого алкогольного отравления снизились на 40% и 50%, соответственно, в группе людей, принимающих агонисты GLP1 рецептора. Рандомизированное клиническое испытание впоследствие подтвердило статистически значимое снижение потребления алкоголя

В общем, аргументов полезности этого класса веществ много, но можно ли это все таки называть longevity лекарством? Что вообще можно считать таким лекарством, если любое лекарство “условно” продлевает жизнь? Есть два критерия - (1) лекарство должно буквально продлевать жизнь за счет модулирования базовых механизмов биологии старения; (2) лекарство должно предотвращать не одно, а множество заболеваний связанных со старением, одновременно (так называемый multimorbidity prevention). По первому критерию сейчас про GLP1-лекарства сказать что-то сложно - клиническое испытание, которое могло бы это доказать, стоило бы очень дорого и длилось бы много лет - но а по второму критерию я думаю вы уже сами все поняли. Все, получается GLP1-лекарства реально longevity drugs? Ответ в следующей части😁

Информация, представленная в этом материале, предназначена только для ознакомительных целей и не может рассматриваться как медицинская консультация. Всегда консультируйтесь с квалифицированным врачом по любым вопросам, касающимся вашего здоровья

151 0 6 13 11

Если вам не хватило сегодняшних новостей про подлодки, то вот на ночь немного передового биотеха

21-летний американский парень, в 2022 выпустившийся из школы, и в 2023 получивший $100 тысяч от Питера Тиля на что угодно кроме похода в универ (т.е сверх-элитный Thiel Fellowship), только что анонсировал стартап Pilgrim Labs, который лаконично себя описывает как “biologically-enhanced warfare

Звучит это как что-то вроде начала сериала The Last of Us, но на практике их первый продукт скучнее - новый гемостатический (останавливающий кровь) материал. Судя по их пиару, их фандрейз состоял из видео, где фаундер режет себе ногу, наносит материал и останавливает кровь. Судя по всему выглядело это впечатляюще, так как подняли они $4.3 миллиона от топовых VC, включая самого Питера Тиля. Другие упоминающиеся продукты интереснее - ингалятор против химического оружия и детектор био/химопасностей нового поколения

Как на это реагировать, особенно ввиду происходящего в мире, решайте сами. Добавлю забавный факт - среди инвесторов в раунде присутствует калифорнийский фонд DayOne VC, основательница которого, Маша Бушер (в девичестве Дрокова), в свое время прославилась вовсе не за биотех. Очень странные дела в мире комплаенса короче

150 0 1 13 10

Хотели бы себе супермалыша?
Опрос
  •   👍🏼
  •   👎🏻
26 голосов




Вдогонку стоит отметить, что индустрия анализа ДНК не только не стоит на месте, но еще и технично взрывает пердаки

Главная новость этого года это конечно эпопея 23andMe, компании, созданной Анной Воджицки (бывшая жена Сергея Брина, сооснователя Google), которая в 2007 первой стала тестировать ДНК обычных потребителей. Сначала они обанкротились в виду плохого роста бизнеса, отсутствия адаптаций к новым реалиям и фейлов менеджмента, тем самым поставив под сомнение сохранность генетических данных миллионов человек по всему миру. Все кому не лень попытались их купить, включая всякие shady крипто проекты. И вроде выиграла большая фарма Regeneron, но в последний момент нонпрофит, созданный той же Воджицки, выиграл аукцион. История эта еще не закончилась, но она подсвечивает моральную дилемму - такие сервисы удобны и полезны, но мы по сути отдаем свой самый сокровенный ID, наш геном, в пользование третьим лицам, интересы которых с нашими часто не совпадают

Далее, стоит конечно подметить сделавший шуму стартап Nucleus Genomics, который вокруг уже привычного 30х полногеномного секвенирования создал весьма эпатажный продукт - в прошлом году они анонсировали генетически предсказанный IQ, а в этом - генетический Тиндер (подбор пары по геному) и полногеномное тестирование эмбрионов (см дальше). Все это вызвало шквал говна в соцсетях, но компании это не помеха - за недолгие 4 года существования, они подняли $32 миллиона от таких мастодонтов как Founders Fund и Баладжи Сринивасана. Nucleus, кстати, тоже пытались купить 23andMe (но скорее в шутку)😁

Полногеномное тестирование эмбрионов, которым занимается Nucleus и еще несколько компаний (Orchid, Juniper Genomics, GenEmbryomics и еще несколько компаний в stealth, одна из которых вышла на свет буквально сегодня) это отдельный предмет для ожесточенных споров и срача. Если коротко, когда эмбрион развивается в пробирке для ЭКО и достигает определенного размера, можно взять несколько клеток из слоя, который потом превратится в плаценту (трофектодерм), на анализ. Раньше, по таким анализам можно было выявить небольшое количество патологий, к примеру синдром Дауна. Однако сейчас, когда полногеномное секвенирование стало более доступным, можно узнать ВСЕ про эмбрион, вплоть до супер редких мутаций, приводящих к жутким заболеваниям, у которых часто даже названия нет. Это очевидно хорошо, но обратная сторона в том, что это позволяет людям с деньгами выигрывать в генетическую лотерею с гораздо большей вероятностью - а в случае пользования услугами компаний вроде Nucleus, выбирать самых интеллектуальных, сильных и красивых будущих людей

Короче нравится вам это или нет, но евгеника нового поколения уже здесь и уходить никуда не собирается - особенно если принять во внимание дикий прогресс в технологиях по модификации генома. Но об этом в следующий раз


Меня часто спрашивают, что можно сделать сегодня для максимального импакта на свое долголетие, ожидая услышать истории про какие-то лютые стволовые клетки или генные терапии, но на мой взгляд, путь к здоровому долголетию начинается с гораздо более доступной, но не менее невероятной технологии - тестирования ДНК

Каждый из нас это продукт одновременной работы нескольких десятков тысяч генов (по сей день непонятно, скольких точно, и что вообще можно считать геном, но это опустим), определенные подтипы и комбинации которых могут нам много говорить о нашем нынешнем здоровье. Приведу примеры инсайтов из своего генетического теста:

- СДВГ - с ранней молодости я подозревал что что-то не так с моим вниманием, но соглашался с тем что я просто ленивый. На поздних курсах универа я узнал про СДВГ, начал изучать вопрос, и пришел к выводу что это скорее всего оно. Спустя еще несколько лет, уже номадя в Турции, я сходил к врачу и подтвердил диагноз, но все равно мысли о том что это я придумал и наверно все же ленивый меня не оставляли. Потом я сдал генетический тест - вероятность СДВГ 25% против среднего значения по возрасту в 5%. Тут уже спорить сложно
- Статус гена APOE - один из самых известных факторов риска болезни Альцгеймера. Мне повезло - у меня одна копия подвида (аллеля, если для искушенных) APOE2, с ним риск на 40% ниже среднего. Другой же аллель, APOE4, ассоциирован с сильно большей вероятностью - при двух копиях, риск почти в 15 раз выше среднего. При этом даже наличие двух копий APOE4 не означает, что болезнь вы получите, и посредством мер вроде снижения холестерина и сахара в крови риск можно сильно снизить, особенно если начать в раннем возрасте

В целом, очень многие риски, которые вылезли у меня в генетическом тесте, соответствуют реальности моих и/или семейных болячек, но при этом не все - не всегда даже наличие “болезнетворных” вариантов генов означает, что болезнь проявляется (по научному это называется пенетрантность). Но в таком вопросе лучше перебздеть, чем недобздеть, и даже если риск не 100%, чем раньше сдашь тест, тем раньше поймешь, что тебе по жизни надо делать.

Какие тесты можно сдать? Условно, есть два типа тестов - ДНК-микрочипы и секвенирование. При “микрочипировании” происходит анализ нескольких сотен тысяч - миллионов различий в ДНК, состоящих всего из одной "буквы", что составляет менее 0.1% генома, но хватает, чтобы получить кучу инсайтов. Я делал именно такой потому что я жмот. Секвенирование же бывает разных типов, варьирующихся по “глубине” - можно секвенировать только кодирующие части генома, можно весь с разным покрытием (стандарт - 30х секвенирований генома, но можно еще глубже). Такой вариант дороже, но дает гораздо более полную картину

Так как мне за рекламу пока не платят, рекламировать никого не буду, но в любой стране есть провайдеры генетических тестов. Благодаря прогрессу в технологиях секвенирования, оно становится все дешевле и дешевле - если стоимость 30х секвенирования была больше $1000 десять лет назад, то сейчас можно найти и за $300. В отдельном посте может распишу глубже, что есть нынче на рынке

152 0 4 16 18

Привет, я Арти, я двигаю биотех, борюсь со старением и начинаю об этом писать на своем родном языке. Слишком коротко? Давайте немного бэкграунда.

За те 10 лет что я биотехе, я прошел почти все ипостаси области - фундаментальная наука, биотех стартапы с обеих сторон, только фармы не хватает😁

Мой обычный день сегодня - это мир стартапов, создающих всевозможные лекарства от старения и заболеваний ассоциированных с ним, нейронную ткань для замены поврежденных участков мозга, генно-модифицированных лабрадоров живущих 30+ лет, ну и много других более “скучных”, но не менее прорывных биотех проектов

При всем при этом, несмотря на то что моя деятельность направлена на будущее, так как для многих близких я “микробиолог”, ко мне обращаются для совета про житейскому настоящему - говорят ли инфлюенсеры/врачи/волхвы дичь (спойлер: да, постоянно), какие витамины пить чтобы не стареть (спойлер: не все так однозначно), прячет ли правительство лекарство от рака (спойлер: нет), ну и так далее. Плюс, мне недавно исполнилось 29 лет,так что антиэйджинг из профессионального интереса плавно переходит в личный

В общем, мой жизненный путь незаметно сделал меня инсайдером индустрий прорывных биотехнологий и продления жизни. Этот путь во многом разрушил многие иллюзии - уж очень много скама и хуйни пытаются подать под соусом антистарения, что немудрено, ведь продавать антистарение - самая старая профессия наряду с проституцией😁

Но все же, факт в том, что (i) мы можем много сделать для того, чтобы прожить жизнь дольше и лучше уже сейчас, ну и конечно (ii) научный прогресс, вопреки распространенному скепсису, движется вперед не по дням, а по часам. Собственно цель этого блога - доступно это донести и помочь отсеять реальность от мифов и скама

Показано 13 последних публикаций.

96

подписчиков
Статистика канала