✍الخبير الأول في الدواء💊

😍الصاحي يدخل والنايم راحت عليه💎
https://t.me/joinchat/AAAAAEquVrW2zmEKPKJNvw

الايام الاخرى م بيتناولها >> عشان يقلل من التراكم✋.**
_______________________
5-Drug combination:-

-شائع جدا انو الطبيب يكتب ف الروشيتة📝 دوائين او اكتر،النتيجة ح تكون واحد من الاحتمالات دى👇:

1♦-️Summulation or addition:

-وهنا التأثير الناتج كما لو إنو استخدمنا الدواء الواحد بصورة متضاعفة😓

-بتحدث ف حال انو الدوائين ليهم نفس ال mechanism😇.

-من امثلتها👇

استخدام نوعين من مسكنات الألم مع بعض.

👈فمثلا لو كان المسكن A 💊بيعطي تأثير 1 والمسكن B💊 بيعطي تأثير 1 اذن نتيجة ال⬇

Combination

A+B=2

👈يعني كأنو استخدمنا احد الدوائين بصورة متضاعفة😆،وبالتالي ماف دائي لل combination☹️.

2♦️-Synergism:
"""""""""""""""""""""""""""""

-وهنا ال combination بكون بين دوائين كل واحد بيشتغل ب mechanism مختلف عن الاخر😎.

👈فمثلا اذا كان الدواء A 💊بينتج تأثير 1 والدواء B💊بينتج تأثير 1>> ولما عملنا بينهم combination كانت النتيجة 3 يعني اكبر من التأثير الناتج من استخدام احدهما بصورة متضاعفة.

👈يعني هنا الدوائين بكملوا بعض⬅complementary.

-من اشهر الادوية دي👇

لما نعمل combination بين ال penicillin & aminoglycoside 👈 كل منهم بيشتغل ب mechanism مختلف ولكن التأثير النهائي الناتج بيكون اكبر👈لانو كل واحد فيهم بيكمل عمل الآخر.

3♦-Potentiation:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-وهنا ال combination بتم بين دوائين،احدهما A💊 بينتج تأثير 1 بينما الاخر B 💊لا ينتج اي تأثير 0 👈 ولكن ف وجود الدواء B⬅كان الدواء A بينتج تأثير 2 >> اي انو الدواء B بيقوي الدواء A😎✋.

👈فمثلا عارفين انو ال phenobarbitone ما بيشتغل ك analgesic اصلا❌،ولكن لو اديناه مع analgesic ح يقوي عمل الاخير✔️✋.

#ال synergism & potentiation من افضل انواع ال combination💯.

4♦️-Antagonism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-ودا من اخطر انواع ال Combination🚫يعني هنا بندي الدواء A💊بيشتغل ك agonist,مع الدواء B💊اللي بيشتغل ك antagonist للدواء A وبالتالي م ح ينتج فائدة من ال combination💔😀.

#كدة خلصنا كل العوامل ال ليها علاقة بالدواء👏.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
-نجي للقسم التاني👇:

2💊-Factor related to the body:

-هنا المريض م بيستجيب للدواء نسبة لخلل ما ف جسم المريض نفسه😱🚫، لعدة اسباب منها👇

1💠Age,Sex,weight:-
-----------------------------------------

-في بعض الادوية بتختلف ف استجابتها من مريض male🙍‍♂ عنه ف ال female🙍‍♀

-وبرضو الفئة العمرية بتأثر على الاستجابة للدواء

-وكذلك تركيز الدواء بختلف من مريض لآخر حسب وزن الجسم👋


2💠Pathological status:-
--------------------------------------------

👈دايما انت كطبيب 👨‍🔬لما تجي تكتب الوصفة الدوائية 📝ينبغي انك تسأل المريض عن الحالة الصحية لل kidney ،liver ,heart & thyroid طيب ليه يعني؟🤔

👈لأنو الاعضاء دي بتلعب دور اساسي ف عملية ال metabolism♨ للدواء المعني💊

👈فمثلا اذا كان ال pt😰 عندو hyperthyrodism 👈 يعني ح يفرز😤 كميات كبيرة من هورمون ال throxin 👈دا بعني انو معدل ال metabolism♨ حيكون عالي وبالتالي الدواء يتهضم بصورة اسرع من المطلوب😨👈فبالتالي لازم نزيد من كمية الجرعة عشان نحصل على تأثير الدواء.

3-Genetic factors🔬:-
-----------------------------------------

-بعض الاحيان بحدث خلل ف ال response للدواء المعين⬅بسبب خلل ف جينات ليها علاقة بال metabolism لذاك الدواء😰.

-من امثلة الخلل دي👇:

1💊-Pseudocholin sterase deficiency:-

-برضو بسموه👇

Succinylcholine apnea

-طيب القصة ومافيها كالاتي👇:

-ناس الجراحة بستخدموا ف العمليات دواء 💊اسمو⬇

Succinylcholine

>> ودا عبارة عن👇

Muscle relaxant

👈يعني بيرخي العضلة عشان الجراح م يعاني من صعوبة ف الفتح بالمشرط🔪.

-المهم الدواء دا بتميز بإنو بيحصل ليهو metabolism ♨بإنزيم اسمو👇

Pseudo_cholinestrase enzyme♨

👈الانزيم دا موجود ف بلازما الدم وبيكسر حوالي 90% من الدواء المستخدم😲،يعني فقط 10% من الدواء بيمشي للعضلة وبيعمل ليها relaxation✋.

👈بالتالي ناس التخدير بيخدروا المريض بجرعة بنسبة 100% عشان يتكسر ال 90%،وتمشي ال 10% للعضلة وترخيها⬅relaxation✋

👈المشكلة بتكمن ف انو بعض المرضى بكون عندهم deficiency⬇ف الانزيم المذكور🙄😲>> وبالتالي ال 90% الكان مفروض تتكسر ف الدم كلها تمش لل muscle 👈 وبالتالي بيحصل⬇

Persistant block of neuromusclar junction❌

👈بينتج عنها حدوث شلل للعضلة بدلا عن الارتخاء🙁وبالتالي العيان ممكن يعاني من صعوبة ف التنفس😫✋.
----------------------------------------------

2💊-Glucose _6_phosphate dehydrogenase deficiency (G-6-PD):-

-يلا اصلا الانزيم دا وظيفتو انو يحول لينا ال NAD الى NADPH.

👈ال NADPH بتسا

Clinical_pharmacology


بوست رقم-(4):-

#Factor_Affecting_Drug_Response_Relation:-

👈ف عدد من العوامل بتؤثر على العلاقة بين كمية الدواء ومقدار الاستجابة الناتجة بواسطة الجسم.

-فمثلا مرات بحصل انو ف عيان😨 بعد التشخيص صرفوا ليهو دواء معين 💊وبعد اتناولها اتعافى 👍💚،وجاء عيان تاني ليهو نفس المرض ونفس الاعراض والعلامات وبعد التشهيص صرفنا ليهو نفس الدواء💊 ولكن م استجاب للدواء💔😒 او ربما الدواء قد يكون toxic بالنسبة ليهو💔☠.


-العوامل دي قسموها الى قسمين👇:

-Factor related to the drug.

👈يعني هنا المشكلة بتتعلق بالدواء

-Factor related to the body.

👈وهنا المشكلة ف المريض ف حد ذاتو.

#فيما يلي حنتكلم عن كل قسم بالتفصيل👇

1⃣Factor related to the drug:

-العوامل الخاصة بطبيعة الدواء تشمل👇:

1💊-Drug shape ( Stereoisomer):

-لما نقول ال drug shape بنقصد بيها التركيب الكيميائي⚗ بتاعو وليس الشكل الخارجي✋.

-من المعروف انو معظم الادوية هي عبارة عن مواد عضوية⬅Organic compound،وعارفين انو المواد العضوية بتتميز بخاصية التماكب👈 isomerism.

👈يعني ممكن تلقى مركب عضوي بتركيب معين،وبتلقى مركب تاني ليهو نفس عدد الذرات ولكن بتركيب اوشكل مختلف🌚.

انواع التماكب معروفة ماف داعي نشرحها ( سلسلي-موضعي-وظيفي)✋.

👈يلا بما انو الدواء مركب عضوي عشان كدة ف بعض الادوية ليها تركيب كيميائي معين،وفي نفس الوقت عندها نظائر🔛 ليها نفس الذرات ولكن بتركيب مختلف.💯

-الادوية دي بسموها⬇

Isomers

👈يلا ال receptor ف الجسم بتكون حساسة جدا >>بتسمح فقط بإرتباط نوع معين الدواء بينما لا تسمح بارتباط النظير له🧐،عشان كدة ممكن العيان يصرف نفس الدواء ولكن له تركيب كيمياتي مختلف وبالتالي الجسم ما بيستجيب له.

👈بل احيانا الدواء المعين ممكن يعالج👍✔️ ولكن النظير الاخر له ممكن يكون ليهو toxic effect.👎❌

👈النظرية دي اسمها 👇

Mirror image

👈النظرية دي فسرت انو ليه بعض الادوية بتكون partial agonist👇:

-يلا مش قلنا انو الدواء ال patrtial agonist هو خليط بين ال

Agonist + antagonist

👈قالوا انو ال partial agonist اثناء تصنيعها م قدروا يفصلوا ال L isomer من ال D isomer 👈عشان كدة بخلوهم الاتنين مع بعض وبالتالي بينتج تأثير جزئي.

👈عشان كدة العيان الاول اخد دواء على الصورة L isomer واتعالج اما العيان التاني اخد دواء على الصورة L+D isomer 👈عشان كدة م اتعالج✋
__________________
2💊-Molecular weight (M.W):

-معظم الادوية لها وزن جزيئي بتتراوح مابين 100-1000وحدة.

👈الدواء لو كان وزنو اكبر من 1000بيسبب صعوبة ف عملية الامتصاص/absorption.

👈وبرضو الادوية اللي وزنها الجزيئي اكبر من 600 بتعاني من مشكلة ف انها تمر عبر ال placenta.

__________________
3💊-Time of drug administration:

>> دا مصطلح بقصدوا بيهو تفصيل الدواء الى جرعات على حسب الفترة اللي فيها المرض بيزيد من الحدة بتاعتو😰، كيف الكلام دا؟؟🤔🧐

-مثلا لو لاحظنا انو المرضى اللي عندهم الربو⬅ bronchial asthma👈 الكحة بتاعتهم بتزيد بالليل🎇 نظرا لأنو ال inflammatory mediator المسببة للكحة ح تفرز بكميات كبيرة بالليل👈عشان كدة بياخدو جرعة الدواء بالمساء.
👈وبرضو بنلاحظ انو المرضى العندهم ischemic heart diseade 💔>> بياخدو العلاج بالصباح >>نظرا لأنو ف الصباح ال sympathetic tone بتزيد وبالتالي تزيد من ضربات القلب tachycardia💗،وبتظهر ال symptom بتاع المرض.

👈عشان كدة لابد من تفصيل الدواء💉 الى جرعات متزامنة ⏰مع الفترات اللي فيها المرض بكون ف اشد ما يكون😰، عشان نحصل على استجابة افضل للدواء وبرضو عشان نتخلص من الاعراض اللي ممكن تظهر.

👈المصطلح دا ناس الفارما بسموه👇

Chronopharmacology

Chrono=Circadian=متزامن
بنعرفو بأنو⬇

it is taliring of the drug medication according to the circadian rythime of the body to get better response or to avoide side effect.

يعني تفصيل الدواء لفترات لفترات متزامنة ،للحصول على استجابة قصوى او للتخلص من بعض الآثار الجانبية✋
___________________
4💊-Cumulation:

-وهنا الدواء بيتراكم داخل الجسم⬅accumolation 😒💔.

👈يعني معدل انتشار الدواء distribution اكبر من معدل التخلص من الدواء eliminatiin🤯.

-بتحدث بصورة ملحوظة ف المرضى اللي عندهم Liver disease >> وبالتالي بيقل معدل ال metabolism,وبرضو ف المرضى العندهم renal failure👈 لأنو معدل ال elimination بيقل.

عندنا قاعدةثابتة⬇:

"if the rate of administration exceed the rate of elemination the drug will accumolate inside the body"✋.

-في بعض الادوية بطبيعتها Cumulative يعني بتتراكم حتى لو الجسم سليم☹️، اشهرها ال 👇

Digitalis📡

**👈عشان كدة بننصح المريض انو يتناول الادوية دي في ايام معينة ف الاسبوع⏰ و

#Clinical_pharmacology


بوست رقم-(3):


Antagonist_Effect ↔️:


-ف البوست الفات اتكلمنا عن ال Agonist effect وعرفنا انواعه وبعض المصطلحات المهمة.

💊-ف البوست دا ح نتكلم عن تأثير ال antagonist على receptors✋.

💊-لو جينا نعرف ال antagonist نقول بأنو👇

⬅️هو دواء برتبط بال receptor وما بينتج عنو اي تأثير،يعني بيقفل ال receptor بس🚫.

👈وبكدة بتمنع ال receptor من انو يجي اي agonist آخر يرتبط بيها.

-لأنو اي receptor عندو agonist خاص بالنسبة ليهو اسمو👇

Internal agonist

👈مثلا الهرمونات

-يعني التأثير بتاع ال antagonist بتم بصورة غير مباشرة 😞

-لو جينا نمثل العلاقة بين ال antagonist ومقدار الاستجابة بتاعتو ح نلقى انها م عندها استجابة اي زيرو تمثل فقط على المحور السيني😇 مقدار ال dose من غير اي استجابة على المحور الصادي👇
|
|
|________➡️______

👈ال Antagonist على حسب آلية عملها صنفوها الى نوعين👇:

1⃣Comeptitive antagonist:

-هنا الدواء antagonist بترتبط ف نفس المكان على ال receptor اللي مخصص لارتباط ال agonist🤩.

👈يعني هنا ال antagonist بينافس ال agonist ف انو يجي يرتبط بال receptor بتاعو💔 حشرية!!😂

-ودا من انواع ال antagonist شيوعا😇
_______________
2⃣Non competitive antagonist:

↙يعني هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor لكن ف حتة تانية غير الحتة اللي بترتبط بيها ال agonist ,بحيث يمنع ارتباط ال agonist💔.

-النوع دا م شائع كتير ، فقط ادوية معينة بتشتغل بالآلية دي عشان كدة انحنا ح يكون كل تركيزنا على ال competitive✋.

#يلا ال Competitive antagonist ذاتها قسموها الى نوعين على حسب قوة ارتباطها بال receptor😯👇

1💊Reversible antagonist:

👈النوع دا من ال antagonist برتبط بال receptor برابطة ضعيفة يسهل فكها🤕.

-بمجرد وجود ال agonist طوالي ال antagonist ح يزح من ال receptor ويترك المكان لل agonist😂

↙-مثلا لو ادينا العيان جرعات من ال agonist بكميات معينة وفي نفس الوقت اديناهو جرعات من ال antagonist لنفس ال receptor وبنفس كمية ال agonist هنا التأثير بكون متساو👇

يعني ماف تأثير ح يحصل👍

↙-لو زودنا ال agonist بجرعات اضافية 👈طوالي بنلاحظ انو التأثير بدأ يظهر ك agonist

👈 بحصل كدة لأنو ف حال وجود كميات كبيرة من ال agonist ,بخلي انو ال antagonist تتفك🏃‍♂ من ال receptor ليشغل مكانها ال agonist🕴,نظرا لضعف الترابط بين ال receptor وال antagonist اي👇
Reversible

2💊Irreversible antagonist:

↙-هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor بأقوى الروابط اي👇

Covalent

👈ف الحالة دي الدواء م بتفك من ال receptor نهائيا💔،عشان كدة اي زيادة ف تركيز ال Agonist م بيسبب اي تغير ف ال response.😇😲

بالاضافة للنوعين الاساسين من ال antagonist ف انواع تانية منها:

1💊Chemical antagonism:

-مثلا لو ادينا المريض دواء طبيعتو حمضي وآخر طبيعتو قاعدي ف نفس الوقت النتيجة👇

الاتنين ح يتعادلوا↔️ مع بعض و م بينتجوا اي تأثير✋

2💊physical antagonism:

-بتحدث بين نوعين من الدواء احدهما يحمل شحنة موجبة والاخر سالبة ويتفاعلوا الاتنين👍

-من اشهر الامثلة 👇

-ف دواء اسمو protamine💊 بيحمل شحنة موجبة ، بستخدموه ف ألتخلص من الكميات الزائدة من ال Heparin 👈لأنو بيحمل شحنة سالبة.

3💊Physiological antagonism:

-هنا ال antagonisity بكون بين دوائين بشتغلوا بصورة مضادة لبعض ولكن ف receptors مختلفة عن بعض😇.

-مثلا👇:

↙كلنا عارفين انو ال Histamine لما يرتبط بال receptor الخاص بيهو 👈H1 بيحدث الآتي👇:

-Hypotension.😔
-Bronchoconstric ion

↙و بالمقابل بنلقى انو ال adrenaline لما يرتبط بال receptors الخاص بيهو👇

a & B drenergic receptor
👈بيحدث لينا👇:

-Hypertension.
-Bronchodilation.😇

👈من الواضح انو ال adrenaline هنا شغال كما لو انه antagonist بالنسبة لل Histamine ,ولكن بصورة طبيعية 👈 physiological😇.

4💊Pharmacokinetic antagonism:

-وهنا التضاد بين الدوائين بكون ف واحد من الآليات اللي بواستطها الجسم بيؤثر على الدواء👇
pharmacokinetic

Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion

فمثلا👇

-بنلقى انو ال antacids كلها بتقلل من امتصاص الحديد وال asprine😇.

👈وبالتالي يمنع استخدام الدوائين مع بعض🚨✋

-برضو ف دواء اسمو Rfampicin 👈 بمشي ال liver وبحفز انزيمات مسؤولة عن زيادة تكسير او هضم حبوب منع الحمل😂دواء حاقد💔

-ف بعض الادوية بتزيد من افراز ادوية تانية،مثلا👇
بيكربونات الكالسيوم بتخلي ال Urine انو يكون alkaline يعني ذو طبيعة قاعدية 👈 وبالتالي ح يزيد من افراز الادوية ذات الطبيعة الحمضية ذي ال apsprin🐶.

#كدة خلصنا ال Receptors جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""
لو متذكرين ف البوست الاول ذكرنا انو ب

الصرعة(Epilepsy)👈اللي هي عبارة عن نوبة تشنجات 🤯 بتجي للعيان وتستمر لدقايق معينة؛فالدواء دا اما يوقف النوبة دي نهائيا👋 او ما يوقفها😇,يعني هنا الدواء م بشتغل بالتدرج كالادرينالين

👈اي انو الدواء ح يوقف لينا التشنج عند كمية/تركيز معين،عشان كدة بسمو النوع دا من الاستجابة👇

"All or non"

👈يعني ياما في استجابة✅ او ماف على الاطلاق❌✋.

👈لو جينا نمثل الكلام دا بيانيا ،من خلال التجارب على حيوانات مصابة🐕 بالصرعة مثلا،بنلقى انو كل حيوان عندو جرعة محددة من الدواء اللازمة لإيقاف الصرعة 👈يعني كل حيوان بدينا قراءة واحدة بس🤔🐵.

👈وبالتالي عشان نعمل علاقة بيانية لابد من اننا نجيب عدد من الحيوانات من نفس الفصيلة ونمرضهم بال epilepsy😁،مثلا نديهم دواء يسبب ليهم epilipsy💔.

👈ومن ثم نبدأ بمعاجتهم بالدواء اللي بيوقف ال epilepsy 👈 يعني نديهم نفس الجرعة ف نفس الوقت😃.

👈ونبدأ نلاحظ القراءات ،مثلا الجرعة الاولى👈عالجت لينا 3 حيوانات ،والجرعة الثانية عالجت لينا👈10 حيوانات وهكذا الى ان نصل الى جرعة عندها👈 95% من الحيوانات اتعالجت ،اما الباقين ال 5% مهما زودنا الدواء م اتعالجوا ، يعني الدواء وصل لمرحلة ال⬇️
E.max 😇

👈يلا هنا ال 5% ال م اتعالجوا ديل مشكلتهم ليست كمية الدواء وانما نوع الدواء،يعني الدواء م نفع معاهم ف عشان يتعالجوا لابد من ايجاد دواء آخر🤨✋.

👈ف الرسم البياني هنا المحور السينى يظل يمثل تركيز الدواء/الجرعة.

👈اما المحور الصادي ف بمثل عدد الحيوانات الخاضعة للتجربة.

👈وبالتالي مع زيادة الجرعة ح تزيد عدد الحيوانات اللي بتعطى استجابة للدواء الى أن نصل الى ال E.max✋


|
8| 🔺___________
6| /
4|-------/🔵|
2| / |
1|__/____ |_____________
1 2 3 4 5 6 7 8

👈واضح ف الرسم اعلاه عندي 8 حيوانات مصابة بال epilipsy , فلما ادينا كل حيوان 1mg من الدواء النتيجة كانت حيوان واحد فقط استجاب للدواء واتعالج 😏،مع زيادة التركيز الى 2mg كانت الاستجابة👈اتنين من الحيوانات اتعالجو وهكذا الى ان وصلنا الجرعة الى 4mg عندها 6 حيوانات اتعالحوا🤩 وبعدها اي زيادة ف الجرعة م ادتنا أي تأثير جديد😒✋

👈وبالتالي النتيجة انو الدواء دا اشتغل على 6 حيوانات بجرعات مختلفة بينما لم يؤثر على 2من الحيوانات المصابة👈نشوف ليهم دواء من نوع تاني✋

#ملحوظة👇🚨:

#ف ال quantal response ال ED50👈بتمثل الجرعة اللي عندها 50% من الحيوانات المجربة ح تتعالج بالدواء دا
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""**#يلا نجي للفرق بين ال graded response وال quantal response ,ف النقاط التالية

1💉ف ال graded response مقدار الاستجابة للدواء ح تزيد مع زيادة تركيز الدواء،يعني العلاقة طردية.

2💉اما ف ال quantal response العلاقة غير طردية ،وإنما وجود استجابة للدواء او عدم وجود استجابة👇
All or non

3💉معظم الادوية بتشتغل بال graded response ،بينما قلة فقط من الادوية بتشتغل بال quantal response.

4💉ف ال graded response ممكن نجرب فعالية الدواء ف حيوان واحد ونحصل على قراءات مختلفة اما ف ال quantal لابد من اجراء التجربة على اكثر من حيوان😁✋
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
فيما يلي ح نركز شوية على بعض المصطلحات المهمة👇

1💊Efficacy:
""""""""""""""""""""""""""""
-ودي ياها ال E.max😊

-قلنا انو دا مصطلح بقصدو بيهو النقطة اللي عندها اي زيادة ف تركيز الدواء لا يتبعه زيادة ف الاستجابة،البقعة الحمراء ف الرسم🔴.

-او الجرعة اللي عندها الدواء بيعالج 100% من العيانين🔺.

-او بإختصار هو الاستجابة القصوى للدواء عند تناول الجرعة القصوى😊.

-يلا الادوية قسموها وفقا للإستجابة بتاعها الى👇:

1🔰Full agonist:
-----------------------------------

💎-وهنا الدواء بتدينا اقصى مدى للإستجابة عند استخدام اقصى جرعة مسموح بها😇.

💎-يعني لو مثلا عندي 5 عيانين اديتهم اقصى جرعة مسموح بها ح يعالجوا الخمسة كلهم💚✋


2🔰Partial agonist:
-----------------------------------------

💎-وهنا الدواء بتعطى استجابة محدودة حتى عند استخدام اقصى جرعة مسموح بها.

💎-يعني لو عندنا 5 عيانين واديناهم الدواء بإقصى جرعة مسموح بها 👈فقط اتنين او ثلاث منهم ح يتعالجو😨👈يعنى الدواء هنا م ادتنا استجابة كاملة💔✋.

#طيب ممكن نسأل شنو البخلي الدواء انو يعطي استجابة full او partial🧐؟🧐😇🤔

👈لو رجعنا على مستوى الخلية ،وكان عندنا خلية فيها👇

100 receptor

👈بنلقى انو الدواء ال full agonist ,ح يشغل لينا 95% من ال receptors دي،طبعا مافي دواء بيشغل كل ال receptor على الاطلاق ،عشان كدة ال 5% من ال receptors ديل بسموهم👇

Spare receptor🔩⚒😁

👈اما الدواء ال patrial agonist بشتغل فقط على 60% من ال receptor 😒,يعني الدواء بمشي برتبط بال 100 receptor لكن م بش

#Clinical_Pharmacology

#بوست رقم-(2):-

-الليلة ح نتكلم عن موضوع مهم جدا ونحن بندرس الفارما💊👇


Biological effects of drug receptor binding:-


- ذكرنا مسبقا انو الدواء لما يرتبط بال receptor بنتج عنها واحد من 3 تأثيرات🤔 👇:


♦️Agonist effect:

-وهنا الدواء بيحدث تأثير معين،او بمعنى آخر الدواء بيحفز ال receptor

♦️Antagonist effect:

-وهنا الدواء بيوقف/يثبط عمل ال receptor ,وبمنعه من انو يرتبط بالمادة ال agonist✋.

♦️Partial agonist effect:

-وهنا الدواء بيشتغل ك agonist & antagonist ف نفس الوقت😇🤔!!

#ح نتكلم بالتفصيل فيما يلي👇:

1-▪️Agonist effect:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-ذكرنا مسبقا انو هنا الدواء بحفز ال receptor وبنتج response😏.

-الاستجابة دي بكون ف مدى معين وما بتزيد عن هذا المدى ،المدى دا بسموه👇

The Point of maximal response

اختصارا 👈 E max

👈يعني ال E.max هي النقطة العندها يتوقف الاستجابة

👈على هذا الاساس قسموا استجابة الجسم للدواء ال agonist لنوعين👇:

1-Garded response:

-the response increased by increasing the agonist.

👈يعني كلما زاد تركيز الدواء(agonist) زادت معه مقدار استجابه الجسم للدواء💉.

2-Quantal response.

-The response is all or non👏.

-وهنا الاستجابة لا تزيد مع زيادة تركيز الدواء✋

نمسك واحدة واحدة👇:

1-♦️Graded response:

-بمعنى الاستجابة هنا بتكون بصورة تدريجية،يعني كلما زادت تركيز الدواء زادت استجابة الجسم للدواء✋.

-اي كلما المريض😰 يتناول جرعات اكبر من الدواء كلما كانت الاستجابة عالية.

-الحكاية بتستمر بالصورة دي الى ان يصل الجسم الى مرحلة عندها ؛اي زيادة ف تركيز الدواء لا يتبعه زيادة ف الاستجابة،بل قد يؤثر سلبا على الجسم😳✋.

👈النوع دا من الاستجابة بتشتغل بيهو معظم الادوية💉💊

👈من اشهر الادوية دي👇

الادرينالين💊♨

فمثلا لو كان ف مريض بيعاني من انخفاض ف ضربات القلب🖤 baradycardia ،واديناهو ادرينالين ح نلاحظ الآتي👇:

💊كلما زاد تركيز الادرينالين زادت استجابة القلب (زيادة معدل ضربات القلب).💗

💊تستمر نبضات القلب ف الزيادة الى ان نصل الى مدى معين عندها اي زيادة ف تركيز الادرينالين لا يسبب زيادة ف نبضات القلب 🙄،يعني الادرينالين وصل القلب لأقصى سرعة ممكنة✋

💊بل بالعكس الزيادة ف تركيز الادرينالين ممكن يؤدي الى توقف نبضات القلب💔👈heart arrest او ممكن يعمل لينا ventricular fibrilation🤔

👈ومن هنا نعرف انو ال graded response عندها نقطة (سقف) معين🚫،عندها لايؤدي زيادة تركيز الدواء الى حدوث زيادة ال response.

👈النقطة دي بسموها👇

The point of maximal

بختصروها👈 E.max

#بيانيا📅📈:

-اذا افترضنا إنو خط المحور السيني بيمثل محور تركيز الدواء/الجرعة/Dose اختصارا👈D

-والمحور الصادي بمثل محور الزيادة ف الاستجابة/Response/ اختصارا>>R

👈 ف بنلقى انو مع زيادة جرعة الدواء الاستجابة بتزيد👈والكلام دا ف الرسم البياني بيمثل بخط مستقيم مائل/📈

👈 الى ان نصل للنقطة اللي عندها الزيادة ف تركيز الدواء لا يؤدي الى الزيادة ف الاستجابة🚫،يعني مهما زودنا الدواء م ح يتنج عنو زيادة ف التأثير،لأنو الدواء وصل للسقف المحدد✋

👈ف الرسم بيمثل بخط افقي مستقيم يبدأ من البقعة الحمراء🔴

#العلاقة بين جرعة الدواء مع معدل الاستجابة بسموها👇:

#Dose_response_relation

كما هو موضح ف الشكل التقريبي ادناه👇:

R
100
| ↙️E.max
| /🔴---------------------
| /
| /
50|--------/🔵--------------------------
| / |
| / | ↙️ED50
0 |_/____|_________________
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
D
#حيث👇:
D:

مقدار الجرعة/Dose💉 بالملجرام Mg

R:
مقدار الاستجابة/Response

👈البقعة الحمرا🔴:

تمثل ال E.max point✋.


ولكن ف الرسم بنلاحظ اشياء اخرى🤔🧐 👇:

🔸-لما تركيز الجرعة كانت 3 mg،ال response كانت👈50%🤔.

-يعني دا تركيز الدواء اللازم للحصول على نصف مقدار الاستجابة الكلية للجسم☺️.

التركيز/الجرعة دي بسموها👇

ED50 او EC50

-او الجرعة اللي بتدينا 50% من ال E.max.

-مثلا👇:
لو كان الدواء D💊يسبب استجابة قدرها 10 عند جرعة قدرها 4 ملجم ، دا بعني انو لو ال pt اتناول 2ملجم من الدواء ح يحصل على استجابة قدرها >>5 اي 50% من الاستجابة الكلية>>10😇.

👈ف الحالة دي بنقول انو الجرعة 2ملجم بتعطي ال ED50.✋

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
2-♦️Quantal response:
----------------------------------------------

-بمعنى الاستجابة الكمية😊

-وهنا الجسم بيعطي استجابة للدواء فقط عند وجود كمية مناسبة منه والا فلا استجابة✋.

👈فمثلا لو عندك دواء بيعالج

تصبح المعادلة كالاتي👇:

Drug(D)+Receptor(R)👉D_R complex👉Effector molecule👉Effect

#من الكلام دا نستنتج انو👇:

-التأثير النهائي للدواء بيعتمد على ال👇
Effector molecule

👈غالبا ال effector molecule بتكون جزء من ال receptor ,وف بعض الاحيان بتكون منفصلة عنه.

👈نضرب مثال عشان الكلام يكون واضح👇

لو كان عندنا دواء D ارتبط بال receptor R وكونوا مع بعض👈D_R complex >> واللي بدوره يرسل اشارات تقوم بتحفيز الى effector molecule واللي هو عبارة عن مادة بتحدث التأثير المطلوب مثلا انزيم معين👍

⬅️في بعض المصطلحات المهمة لازم نعرفها👇:

1-Ligand:
""""""""""""""""""""""
-ودا مصطلح بقصدوا بيهو اي مادة ترتبط بال receptor ,وتأثر عليهو وبالتالي👇:

>> ال Ligand البتحفز/تنشط ال receptor بسموها👇

Agonist

اما ال ligand البتوقف/تثبط عمل ال receptor بنسميها👇

Antagonist

2-Affinity:
""""""""""""""""
-دا مصطلح بمعنى مقدار إلفة/جاذبية ال receptors لل drug.
-يستخدم ف تحديد عدد ال receptors المرتبطة بجزيئات الدواء✋.


#Types of receptors👇:

1⃣Ion channel_linked receptors:

-برضو بسموها👇

Direct ligand_gated ion channel

-من اسمها انها عبارة عن ion channel👈يعني بروتينات على شكل قناة تسمح بمرور المواد من خارج الخلية الى داخلها،لكن الحكاية م عشوائية ساي داخل مارق😆وانما القنوات دي بتعمل ببوابات بتفتح لما يرتبط بيها مادة معينة(ligand) او دواء معين ،عشان تسمح بمرور ايونات معينة من خارج الخلية الى داخلها✋.

-النوع دا من ال receptor مكون خمس 5 انواع من البروتينات الغائرة👇

Transmembrane proteins

وهم⬇️:

-alpha-1
-alpha-2
-Beta
-Gama
-Delta

-الخمسة بتشكلو مع بعض عشان يكونو القناة.
-النقطة المهمة المفروض نعرفها انو👇

(النوع دا من ال receptor بستجيب لأرتباط ال ligand بسرعة عالية،وفترة زمنية اقل✋).

#من اشهر الامثلة النوع دا من ال receptors نذكر👇:

🔴️Nicotinic acetylcholine receptors:

-ودي مستقبلات بتوجد ف نهايات الاعصاب الحركية👇

motor end_plate

👈يلا هنا ال ligand عبارة عن Ach بتجي ترتبط بال receptor >> وبالتالي تفتح ال channel اللي بسمح بمرور الصوديوم من خلاله.

🔴️Gama aminobuteric acid (GABA) receptor:

-موجودة ف ال brain 🧠, بتتحفز بمادة ال GABA 👈 وبالتالي بتفتح القنوات لمرور ايون الكلور Cl.
----------------------------------------------

2⃣G-Protein_Linked receptors:

-النوع دا من ال receptor مكون من سبعة وحدات بروتينية،بتمتد من ال membrane الى الخارج.

-مقسم الى جزأين جزء خارج الخلية وآخر داخل الخلية👇

🔷Extracellular part:

-ودا ب يوجد خارج الخلية بترتبط بيهو ال Ligand 👈 الدواء.

🔷Intracellular part

-عبارة عن G.protein

-مكونة من 3 وحدات بروتينية👇:

-alph subunit👉 a
-Beta subunit👉 B
-Gama subunit👉y

#آلية عملها كالآتي👇:

👈بمجرد اتباط الدواء بال receptor تبدأ ترسل اشارات الى>>ال Alpha subunit والي بدورها تنفصل عن البقية ، وتمشي ترتبط بالGTP👈عشان يحصل ليها👇

phosphorylation ♨♨

-وبالتالي تصبح نشطة/Active💪

-ال alpha subunit لمن تبقى نشطة بتنتج حاجتين👇:

1-Stimulatory response:

👈يعني هنا ال ligand المرتبط بال receptor هو ف الحقيقة بشتغل ك 👈Agonist.

👈وبالتالي ال alpha subunit بتمشي تحفز ال effector molecule ممكن يكون واحد من الآتى👇

1⃣Increase adenylyl cyclase enzyme:

👈ودا انزيم موجود ف الخلية وظيفتو انو يحول ال ATP الى cyclic AMP.

👈ال cAMP دا بمشي بحفز بروتينات ذات تأثير معين ف الخلية مثلا بروتينات بتتحكم ف فتح قناة معينة.

2⃣Increase the level of phospholipase C enzyme:

-الانزيم دا بقوم بتحويل ال phospholipid الى iP3 & DAG

-وبالتالي ال inositol triphosphate او ip3 >> بقوم تشتغل ك 2end massinger وترتبط بال receptor بتاعها الموجود ف ال endoplasmic reticulum 👈 واللي هو عبارة عن Ca channel 👈وبالتالي تزيد من كنية الكالسيوم بالخلية👍

-اما الناتج الاخر وهو ال DAG او ال Diacylglycerol👈 بنشط لينا نزيم اسمو protein kinase المسؤول عن دة وظائف بالخلية.

#دا كلام بايو م ح نركز عليهو كتير✋😎

3⃣Iincrease the level of phospholipase A2 enzyme:

-الانزيم دا وظيفتو انو يزيد من تصنيع ال prostaglandin ف الخلية.

4⃣Open ion channels:

-برضو ال a subunit ممكن يتحكم لينا ف فتح بعض القنوات بالخلية
-مثل قنوات ايون الصوديوم،بوتاسيوم،كلوريد..وغيرها.


-Inhibitory response:

-وهنا ال G.protein بيشتغل عكس المذكور اعلاه >>يعني بيوقف/يثبط عمل الانزيمات المذكورة اعلاه.

👈 نظرا لأنو ال ligand المرتبط بال receptor بكون antagonist✋.
-وبالتالي التأثيرات الناتجة ح تكون👇:

️Deacrease the level of adenyle cyclase enzyme

✍حتئ تكون الخبير الأول في الدواء💊
Clinical_pharmacology

بوست رقم -(1):

#Introduction:-

-نبدأ بالمصطلح pharmacology👇:

pharmacon =drug=دواء

ology=Study=دراسة

-ال pharmacology يعرف بإنو👇

-هو العلم الذي يختص بدراسة المركبات الكيميائية (الدواء)التي تتفاعل مع انظمة الجسم وتحدث تأثيرا

اما لوجينا نعرف ال

Clinical pharmacoligy:

هو فرع من ال pharmacology يهتم بدراسة علاج وتشخيص الامراض باستخدام الجزيئات الكيميائية الدقيقة (الدواء)وطرق الوقاية منها.

-احيانا بسموه medical pharmacology.

-يلا الجزيئات الدقيقة دي
(small molecule)
ياها الادوية ذاتها✋.

-وبالتالي يبقى التعريف العلمي للدواء (Drugs)👇

هو أي جزئ كيميائي دقيق (small molecule) يمكنه التفاعل مع جزيئات الجسم واحداث تأثير✋

👈 يعني أي مادة كيميائية تدخل الجسم وتتفاعل مع الجزيئات الدقيقة للجسم وتحدث تأثير.

#لازم نركز ف كلمة (كيميائية) لأنو ف طرق اخرى للعلاج غير الكيميائي مثل العلاج بالاشعة Radiotherapy ,فلما نقول pharmacology نعني علم الدواء الكيميائي فقط 👈chemotherapy✋.
#نركز_شوية_ال_Drugs💊 ف النقاط التالية👇:

1💊في اغلب الاحيان الدواء بيرتبط بمستقبلات receptors موجودة على الخلية عشان يشتغل،ح نتكلم عنها لاحقا✋.
لاحظ قلنا اغلب لأنو الدواء ممكن يشتغل بآليات أخرى غير ال receptor🤗

2-💊الدواء لما يرتبط بال receptors بيشتغل بواحد من آليتين (mechanisms)👇

♦️Agonist:
👈هنا الدواء بحفز/ينشط عمل ال receptor
♦️Antagonist:
👈هنا الدواء بيثبط/يوقف عمل ال receptor

3-💊بعض الادوية طبيعة عملها انها تتفاعل مع ادوية اخرى بسموها👇

chemical antagonist

4-💊والبعض الآخر بتتفاعل مع جزيئات الماء وتنتج تأثيرها،اسمها👇:

Osmotic agent

5-💊الدواء بصورة عامة يصنف الى👇:
👈ادوية تصنعها الجسم تسمى👇

Hormones

-ادوية تصنع خارجيا تسمى👇

Xenobiotics

6-💊السموم (poisons) تعرف بأنها ادوبة ذات تأثير ضار بالجسم.

7-💊كل ال Toxin هي عبارة عن poinsons من مصادر حيوية كالنبات والحيوان والبكترياء...

-ف فرع آخر من الفاارما اسمو👇

Toxicology

👈ودا بهتم بدراسة التأثير السلبي للدواء على انظمة الجسم

-في الكتاب بتلقى النشأة التأريخية للدواء وكلام كتير😞 م ذات اهمية قصوى عشان كدة م ح نتطرق ليهو👍.

طيب ف تعريف ال pharmacology قلنا انو بهتم بدراسة المركبات الكيميائية التي تتفاعل مع انظمة الجسم✋نقيف ف مصطلح تتفاعل دي ،تفاعل الدواء مع الجسم بسموه👇

Drug_Body interaction:

*⃣تفاعل الدواء مع الجسم ، بنلخصها ف عمليتين👇

1💊تأثير الدواء على الجسم او بمعنى آخر آليه عمل الدواء بسموه👇

Pharmacodynamic

👈يعني الدواء بشتغل كيف ف الجسم.

2💊تأثير الجسم على الدواء ،بسموه👇:
Pharmacokinetics

-بتشمل العمليات الآتية👇:
🔷Absorption
🔷Distribution
🔷Metabolism
🔷Excretion

مجموعات ف كلمة👇
ADME

# فيما يلي نمسك واحدة واحدة👇:

1💠Pharmacodynamics:
---------------------------------------------
-قلنا المقصود بيها تأثير الدواء على الجسم، او آليه عمل الدواء✋

-دايما الدواء لما يدخل ف الجسم بيتفاعل على مستوى الخلية مع واحد الآتي👇

1⃣Body control systems:

-مصطلح بقصدوا بها كل الوحدات اللي بتنظم شغل الجسم.

👈عادة عبارة عن بروتينات بسموها👇

(Regulatory proteins)

👈يعني هنا الدواء💊 بيرتبط بالوحدات دي وبيأثر عليها.

-الوحدات دي تشمل لينا⬇️:
🔵Receptors
🔵Ion channels
🔵Enzymed
🔵Carrier molecules

2⃣Direct chemical or physical mechanisms:

👈هنا الدواء لا بيرتبط بإي وحدة ولا غيره،وانما بتفاعل مباشرة داخل الجسم وبينتج التأثير المطلوب.

-ح نتكلم عنو لاحقا👍
3⃣Interaction with certain metabolic pathways:

-هنا الدواء بيؤثر على احد العمليات الاستقلابية بالجسم وبنتج التأثير المراد

#نبدأ بال👇
1-Body control systems:-

▪️Receptors:
"""""""""""""""""""""

-بالعربي يعني مستقبلات😇 وكلنا عارف ين انها عبارة عن جزيئات كبيرة من البروتين 👇

Protein macromolecule
موجودة على سطح/غشاء الخلية او داخلها ،تسمح بإرتباط الدواء او الناقلات العصبية🚌 او الهرمونات بها لتذيد/تثبط من نشاطها✋

👈ايواا يعني الدواء💊 لما يرتبط بالمستقبل الخاص بيهو ،إما يزيد من نشاط المستقبل او يوقف عملو مش؟؟نعم بالضبط كدة✋👌

👈عشان كدة عندنا معادلتين مهمتين لازم نعرفهم👇:

Drug(D) + Receptor(R)👉Drug_Receptor complex 👉Effect
👈الكلام دا بالدارجي يعني:
لما الدواء D يرتبط بالمستقبل R،بنتج عن الكلام دا مقعد او مركب اسمو👇

drug_receptor complex

👈وهو المسؤول عن احداث التأثير>>Effect✋
👈المركب دا بتفاعل مع ال >> Effector molecule اللي هو الجزء المسؤول عن احداث التأثير Effect, وبالتالي